Recientemente informamos que el área transversal (CSA) del vasto lateral (VL) aumenta después de 7 semanas de entrenamiento de resistencia (RT, 2 días por semana), con disminuciones que ocurren después de 7 semanas de entrenamiento de intervalos de alta intensidad (HIIT) en cinta rodante ( 3 días/semana). Aquí, examinamos los efectos de este paradigma de entrenamiento en los marcadores proteolíticos del músculo esquelético. Se obtuvieron biopsias de VL de 11 varones en edad universitaria no entrenados al inicio (PRE), después de 7 semanas de RT (MID) y después de 7 semanas de HIIT (POST). Los tejidos se analizaron en busca de marcadores de proteólisis y se realizaron experimentos in vitro para proporcionar información adicional. Los ARNm de atrogene (TRIM63, FBXO32, FOXO3A) aumentaron en POST frente a PRE y MID (P < 0,05). La abundancia de proteína central del proteasoma 20S aumentó en POST versus PRE (P = 0.031) y MID (P = 0.049). La actividad del proteasoma 20S y los niveles de proteína para calpaína-2 y Beclin-1 aumentaron en MID y POST versus PRE (P < 0.05). Las proteínas ubiquitinadas mostraron un modelo significativo (P = 0,019) con aumentos no significativos en MID y POST (P > 0,05). Los experimentos in vitro recapitularon el fenotipo de entrenamiento cuando se estimuló con un estímulo hipertrófico (factor de crecimiento similar a la insulina 1; IGF1) seguido de un activador de proteína quinasa activado por AMP posterior (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido; AICAR), como lo demuestran diámetro del miotubo en células tratadas con IGF1 frente a IGF1 seguido de tratamientos con AICAR (I+A; P = 0,017). Los niveles de síntesis de proteína muscular (MPS) también fueron mayores en los miotubos tratados con IGF1 que en los tratados con I+A (P < 0,001). En resumen, la pérdida de VL CSA inducida por RT con HIIT coincidió con aumentos en varios marcadores proteolíticos, y la proteólisis sostenida puede haber impulsado esta respuesta. Además, aunque no se midió en humanos, interpretamos nuestros datos in vitro para sugerir que (a diferencia de RT) HIIT no estimula MPS. NUEVOS HALLAZGOS: ¿Cuál es la pregunta central de este estudio? Determinar si las reducciones inducidas por HIIT en la hipertrofia muscular después de un período de entrenamiento de resistencia coincidieron con aumentos en los marcadores proteolíticos. ¿Cuál es el principal hallazgo y su importancia? Varios marcadores proteolíticos se elevaron durante el período de entrenamiento HIIT, lo que implica que los aumentos en la proteólisis muscular pueden haber jugado un papel en las reducciones inducidas por HIIT en la hipertrofia muscular.