Mal uso de la beta₂-agonistas para promover la delgadez se informa cada vez más entre los hombres jóvenes que realizan entrenamiento de resistencia. Sin embargo, los modelos preclínicos demuestran una remodelación cardíaca adversa con dosis altas de beta.₂-agonista. Investigamos los efectos del tratamiento supraterapéutico prolongado con salbutamol sobre la composición corporal, la morfología y función cardíaca y el fenotipado oxidativo muscular durante el entrenamiento de resistencia. En un ensayo aleatorizado, doble ciego, 30 hombres sanos y entrenados (edad 23 ± 2 años, media ± DE) recibieron salbutamol oral 16 mg/día (SAL) o placebo (PLA) durante un programa supervisado de entrenamiento de resistencia de cuerpo completo de 11 semanas (3 sesiones/semana). Las evaluaciones iniciales y de seguimiento incluyeron absorciometría de rayos X de energía dual, ecocardiografía, resonancia magnética cardíaca (CMR), prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) y biopsias del vasto lateral. El resultado primario fue el cambio en la masa magra. Veintiséis participantes completaron el estudio. La masa magra aumentó 1,8 kg más en SAL que en PLA (IC 95% 0,5-3,1; p < 0,01). La RMC no mostró diferencias entre los grupos en la estructura o función cardíaca, incluida la masa del ventrículo izquierdo. La ecocardiografía mostró un aumento del espesor de la pared posterior, septal y relativa en SAL en comparación con PLA (p <0,01). El tiempo hasta el agotamiento durante CPET no cambió en SAL pero aumentó en un 7% en PLA (p <0,01). La densidad capilar muscular y la actividad de la citrato sintasa y la 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa disminuyeron en SAL (todos p <0,01), sin tales cambios en PLA. Si bien el salbutamol supraterapéutico aumentó las ganancias de masa magra durante el entrenamiento de resistencia, al mismo tiempo deterioró la capacidad oxidativa muscular, atenuó las mejoras en la aptitud cardiopulmonar y mostró señales ecocardiográficas consistentes con un aumento en el grosor de la pared. Estas compensaciones riesgo-beneficio informan a los usuarios ilícitos sobre posibles daños y respaldan las restricciones al salbutamol supraterapéutico en los deportes.