El ejercicio de resistencia de alta carga (>60% de 1 repetición máxima) es un estímulo bien conocido para mejorar la hipertrofia del músculo esquelético con el entrenamiento crónico. Sin embargo, los estudios han demostrado de manera intrigante que el entrenamiento con ejercicios de resistencia (RET) de baja carga (≤60% de 1 repetición máxima) puede conducir a aumentos similares en la hipertrofia del músculo esquelético en comparación con el RET de alta carga. Esto ha planteado dudas sobre los mecanismos subyacentes para provocar la respuesta hipertrófica con RET de baja carga. Una característica clave del RET de baja carga es realizar ejercicios de resistencia hasta o cerca del fracaso de la tarea, lo que induce fatiga muscular. El objetivo principal de esta revisión narrativa basada en evidencia es explorar si la fatiga muscular puede actuar como un mecanismo directo o indirecto que contribuye a la hipertrofia del músculo esquelético durante el RET de baja carga. Se ha propuesto que la fatiga muscular podría estimular indirectamente la hipertrofia muscular a través del aumento del reclutamiento de fibras musculares, la tensión mecánica, el daño muscular ultraestructural, la secreción de hormonas anabólicas y/o alteraciones en la expresión de proteínas específicas implicadas en la regulación de la masa muscular (p. ej., miostatina). ). Alternativamente, se ha propuesto que la fatiga podría estimular directamente la hipertrofia muscular a través de la acumulación de subproductos metabólicos (p. ej., lactato) y/o la inflamación y el estrés oxidativo. Esta revisión resume la literatura existente que elude el papel de la fatiga muscular como estímulo para la hipertrofia muscular inducida por RET de baja carga y proporciona vías sugeridas para futuras investigaciones para dilucidar cómo la fatiga muscular podría mediar la hipertrofia del músculo esquelético.