Características clínicas:

La distrofia miotónica tipo 2 (DM2) se caracteriza por la miotonia y la disfunción muscular (debilidad proximal y axial, mialgia y rigidez), y menos comúnmente por cataratas subcapsulares posteriores, defectos de conducción cardíaca, diaabetes de tipo 2 insensible al mellito de tipo 2 y otras abnormalidades endócrinas. Si bien la miotonia (contracción muscular involuntaria con relajación retrasada) se ha informado durante la primera década, el inicio es típicamente en la tercera a cuarta década, más comúnmente con el dolor muscular fluctuante o episódico que puede ser debilitante y debilidad proximal y axial de los flexores del cuello y los flexores de la cadera. Posteriormente, la debilidad ocurre en los extensores del codo y los flexores de los dedos. La debilidad facial y la debilidad de los dorsiflexores del tobillo son menos comunes. La miotonia rara vez causa síntomas graves. En un subconjunto de individuos, la hipertrofia de la pantorrilla en combinación con reflejos enérgicos es notable.

Diagnóstico/prueba:

El diagnóstico de DM2 se establece en un problema mediante la identificación de una expansión patogénica heterocigota de una repetición de CCTG dentro del motivo de repetición complejo de (TG)_norte(Tctg)_norte(CCTG)_norte(Tctg ‘)_norte en CNBP. El número de repeticiones de CCTG en una expansión patógena varía de aproximadamente 75 a más de 11,000, con una media de aproximadamente 5,000 repeticiones. La tasa de detección de un CNBP La expansión de CCTG es más del 99% con la combinación de PCR de rutina, análisis de transferencia Southern y ensayo de PCR repetido.

Gestión:

Tratamiento de manifestaciones: Ortesis de tobillo, sillas de ruedas u otros dispositivos de asistencia según sea necesario para la debilidad; La actividad física regular y el entrenamiento del ejercicio parece ayudar a mantener la fuerza y ​​la resistencia muscular y controlar el dolor musculoesquelético; La miotonia, especialmente de las piernas, puede requerir tratamiento y la mexiletina o la lamotrigina pueden ser beneficiosas; Los medicamentos utilizados con cierto éxito en el manejo de la mialgia incluyen mexiletina, gabapentina, pregabalina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, cannabinoides, reemplazo de tiroides con dosis bajas y antidepresivos tricíclicos; eliminación de cataratas o membrana epiretinal que perjudica la visión; educación sobre la higiene del sueño; La terapia cognitiva conductual y el modafinilo pueden ser útiles para la fatiga y la somnolencia diurna; suplementación con vitamina D para aquellos con deficiencia; Tratamiento de la diabetes y / o el manejo dietético por endocrinólogo para la insulina sensibilidad y diabetes tipo 2; Medicamentos para reducir los lípidos para hiperlipidemia; terapia hormonal para disfunción endocrina; audífonos para la pérdida auditiva sensorial; tratamiento de arritmia y cardiomiopatía por cardiólogo con colocación de desfibrilador para aquellos con arritmias; Los agentes procinéticos pueden ser útiles para las manifestaciones gastrointestinales; Las vacunas, el entrenamiento respiratorio y la tos ayudan con la ventilación no invasiva según sea necesario; terapia cognitiva conductual y medicamentos psicotrópicos según sea necesario; Tratamiento estándar por oncólogo para cualquier cáncer.

Vigilancia: Evaluación anual con neurólogo, terapeuta ocupacional y fisioterapeuta; Evaluación de oftalmología anual para cataratas subcapsulares posteriores y membranas epiretiniales; Evaluación para problemas de sueño, polisomnografía para identificar la apnea del sueño y la vitamina D en suero cada seis meses; Evaluación anual del índice de masa corporal, manifestaciones clínicas de diabetes mellitus y trastornos tiroideos; Medición de glucosa en suero en ayunas, nivel de hemoglobina glicosilada, niveles de hormona tiroidea y panel de lípidos anualmente; La testosterona sérica, la inhibina B, la hormona luteinizante, la hormona estimulante del folículo y el sulfato de deshidroeipandosterona anualmente en hombres; evaluación de audiometría cada seis meses; Evaluación anual para palpitaciones, síncope, disnea, ortopnea y edema; EKG anual, monitoreo de Holter de 24 horas y ecocardiograma para detectar/monitorear defectos de conducción cardíaca y cardiomiopatía; MRI cardíaca por cardiólogo; Evaluar las manifestaciones gastrointestinales y los problemas respiratorios utilizando la evaluación de Respicheck anualmente; prueba de función pulmonar, flujo de pico de tos y oximetría/capnometría nocturna anualmente; evaluación de la función cardíaca y respiratoria antes y después de la cirugía; Evaluar las dificultades de aprendizaje, los déficits de memoria, la disfunción ejecutiva y los trastornos afectivos como se indica clínicamente; Pruebas neuropsicológicas y resonancia magnética cerebral como se indica clínicamente; Evaluación anual para manifestaciones clínicas de tumores asociados y sigue las pautas estándar de detección de tumores de población.

Agentes/circunstancias para evitar: Medicamentos para reducir el colesterol cuando se asocian con una mayor debilidad; Medicamentos que pueden exacerbar la miotonia (despolarización de relajantes musculares). Monitoree la ventilación antes, durante y después de la anestesia.

Asesoramiento genético:

DM2 se hereda de una manera autosómica dominante. Hasta la fecha, todos los individuos cuyos padres biológicos han sido evaluados con pruebas genéticas moleculares han tenido un padre con un patógeno CNBP Expansión de repetición de CCTG; de nuevo No se han informado expansiones de repetición de CCTG patógeno. Cada niño de un individuo con una expansión repetida de CCTG tiene un 50% de posibilidades de heredar la expansión. La expansión de repetición de CCTG muestra diferencias de tamaño entre generaciones en la misma familia. En general, el tamaño de repetición parece contraerse cuando se pasa a la generación posterior y luego a aumentar de tamaño a medida que el individuo afectado envejece. No hay preferencia materna o paterna confirmada por la contracción o expansión. La anticipación no se confirma en DM2. Hasta la fecha, no existe una correlación significativa entre el tamaño de repetición de CCTG y la edad de inicio de debilidad u otras medidas de gravedad de la enfermedad. Una vez que el patógeno CNBP La expansión de repetición de CCTG se ha identificado en un miembro de la familia afectado, son posibles las pruebas predictivas de parientes en riesgo y las pruebas genéticas prenatales/preimplantaciones.