La miocardiopatía diabética (DCM) es una complicación grave de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), caracterizada por disfunción cardíaca, inflamación y fibrosis. En este estudio, se estableció un modelo de ratón T2DM administrando una dieta alta en grasas (60% de grasa) en combinación con inyección de estreptozotocina en ratones machos C57BL/6J. Posteriormente, los ratones se sometieron a una intervención de ejercicio de ocho semanas que consiste en entrenamiento de natación, entrenamiento de resistencia o entrenamiento de intervalos de alta intensidad (HIIT). Los resultados mostraron que las tres formas de ejercicio mejoraron la función cardíaca y la hipertrofia miocárdica atenuada en ratones DCM. Exercise training further downregulated the expression of pro-inflammatory cytokines, including interleukin-6, tumor necrosis factor-α, nuclear factor κB, and monocyte chemoattractant protein-1, and mitigated myocardial fibrosis by suppressing fibronectin, α-SMA, collagen type I alpha 1 chain, collagen type III alpha 1 chain, and the TGF-β1/Smad signaling camino. Además, el ejercicio inhibió la expresión de genes y proteínas relacionados con la panoptosis en cardiomiocitos de ratones DCM. En particular, HIIT produjo las mejoras más pronunciadas en estos marcadores patológicos. Además, las tres modalidades de ejercicio suprimieron efectivamente la activación aberrante de la vía de señalización de la posición CGAS en el miocardio. En conclusión, el entrenamiento ejercicio ejerce efectos beneficiosos contra DCM al mejorar la función cardíaca y reducir la inflamación, la panoptosis y la fibrosis, y HIIT surgió como la estrategia más efectiva.