El entrenamiento de resistencia es actualmente una práctica ampliamente dirigida debido a su capacidad para inducir adaptaciones vitales resultantes del aumento de la fuerza muscular (EM) y la hipertrofia. Existen reportes del uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos con esta práctica para el alivio del dolor, que surge de la señalización adaptativa del entrenamiento. Con base en esto, el presente estudio tuvo como objetivo investigar si el uso de nimesulida concomitante con el entrenamiento podría interferir con la EM y la hipertrofia. La muestra estuvo compuesta por 18 ratas Wistar macho, de 91 días de edad, con una masa corporal de 331 ± 20 g, divididas en tres grupos: Control (CTRL, n = 4); Entrenados (TR, n = 7); y entrenados y tratados con nimesulida (COMB, n = 7). El protocolo de entrenamiento siguió el modelo de subir escaleras. La nimesulida se administró por vía oral a una dosis de 2,5 mg/kg todos los días después del entrenamiento. La recolección de tejido del músculo Flexor Hallucis Longus (FHL) se realizó dos días después de la última sesión de entrenamiento. Después de ocho semanas del protocolo de entrenamiento, se observó un aumento significativo en MS en TR y COMB en comparación con CTRL (p < 0,05). Se observó un aumento significativo en el volumen muscular de FHL en COMB en comparación con CTRL y TR sólo cuando la masa muscular se normalizó con respecto a la masa corporal (p <0,05), mientras que no se detectaron diferencias significativas entre los grupos para la masa absoluta de FHL. Además, no hubo diferencias en la carga o volumen de entrenamiento entre COMB y TR (p ≥ 0,05). Por lo tanto, con base en los resultados, se concluye que la administración de nimesulida durante ocho semanas de entrenamiento promovió una mayor respuesta hipertrófica del músculo FHL en ratas.