La vejiga hiperactiva (VH) sigue siendo un desafío de tratar debido a la intolerancia a los medicamentos y la eficacia limitada de las terapias conductuales. La base mecanicista por la cual el ejercicio mejora la función de la vejiga no se comprende bien. Aquí, establecimos un modelo de ejercicio de resistencia clínicamente traducible utilizando una carga gradual en cinta rodante (5-15% del peso corporal (BW), 10-30 min/día) en un modelo de rata con VHA inducida por ciclofosfamida (CYP) para identificar la intensidad terapéutica óptima y delinear los mecanismos relacionados con redox. Se integraron análisis funcionales (urodinámica, prueba de orina), imágenes de resonancia magnética, histológicos, inmunofluorescencia y metabolómicos no dirigidos para evaluar la remodelación del detrusor y la modulación del estrés oxidativo en 11 grupos experimentales. El ejercicio de resistencia moderado (10% BW, 20 min/día) aumentó significativamente la capacidad de la vejiga (0,45 ± 0,17 ml-1,28 ± 0,44 ml) y el intervalo miccional prolongado (2,13 ± 0,64 min-6,35 ± 0,93 min; p < 0,001). La resonancia magnética y la histología confirmaron la reversión de la hipertrofia del detrusor. La inmunofluorescencia demostró una acumulación reducida de 3-nitrotirosina, lo que indica una disminución del estrés nitrativo mediado por peroxinitrito (ONOO⁻). El perfil metabólico reveló una amplia reprogramación del metabolismo del glutatión, la biosíntesis de arginina y las vías de glicina-serina, restaurando el equilibrio redox y la capacidad antioxidante. La integración de datos metabólicos e histológicos definió un marco mecanicista, "ejercicio de resistencia-reducción de peroxinitrito-atenuación del estrés oxidativo-remodelación del detrusor". En conclusión, nuestros hallazgos identifican la reducción de peroxinitrito y la remodelación del detrusor como vías mecano-redox clave a través de las cuales el entrenamiento de resistencia mejora la distensibilidad de la vejiga y la relajación del detrusor. Estos resultados destacan el ejercicio de resistencia como una estrategia no farmacológica clínicamente factible con potencial traslacional para mejorar los resultados en pacientes con VHA.