Fondo:

El entrenamiento de resistencia (RT) es una intervención establecida para aumentar la masa corporal magra (LBM), las respuestas hipertróficas individuales exhiben una heterogeneidad significativa, en gran medida influenciada por factores genéticos. Este estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) tuvo como objetivo identificar nuevas variantes genéticas asociadas con cambios en la masa corporal magra (∆LBM) después de la RT y desarrollar una puntuación de predisposición genética (GPS) para predecir la capacidad de entrenamiento de la LBM.

Métodos:

Un total de 187 adultos sedentarios (51,3% mujeres, edad media 21,5 ± 2 años) completaron un programa de RT periodizado supervisado de 12 semanas. El protocolo involucró sentadillas y press de banca al 70% de 1 repetición máxima (5 series × 10 repeticiones; 2 minutos de descanso) realizadas dos veces por semana. ∆LBM se cuantificó con precisión mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) antes y después de la intervención. La genotipificación se realizó en ADN derivado de sangre venosa utilizando Illumina Global Screening Array-24v1-0. GWAS para ∆LBM se realizó mediante regresión lineal en PLINK 1.09, ajustado por LBM inicial, índice de masa corporal (IMC), edad, región y sexo (umbral de significación de todo el genoma: p < 5 × 10^-8). Posteriormente se construyó un GPS ponderado en SAS 9.3 basado en variantes significativamente asociadas.

Resultados:

El programa de RT obtuvo ganancias significativas en la LBM en toda la cohorte (p < 0,01) acompañadas de una alta variabilidad interindividual (∆coeficiente de variación de la LBM = 0,84). GWAS identificó nueve nuevos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) significativamente asociados con ∆LBM (p < 5 × 10^-8): rs10212396, rs12519717, rs12055037, rs2131183, rs75968146, rs4370982, rs74038095, rs73966436 y rs12625907. El GPS desarrollado explicó el 27,7% de la varianza ∆LBM observada (p < 0,001). La anotación bioinformática reveló que rs10212396 está ubicado cerca del locus ROBO2, un gen potencialmente implicado en la adaptación muscular, aunque las funciones funcionales específicas de la mayoría de los genes proximales identificados aún no se han caracterizado por completo.

Conclusiones:

Este estudio, que representa el primer GWAS de adaptación de LBM inducida por RT, identificó con éxito nueve variantes genéticas novedosas y establece un GPS robusto que representa el 27,7% de la variación interindividual en la respuesta de LBM. Estos hallazgos proporcionan marcadores genéticos fundamentales cruciales para descifrar los mecanismos subyacentes a la hipertrofia muscular y aumentan significativamente las perspectivas de desarrollar prescripciones de ejercicio personalizadas.