Fondo:

La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es la distrofia muscular más común en adultos. En los pacientes con DM1, el músculo esquelético está gravemente deteriorado, incluso atrofiado, y los pacientes experimentan una disminución progresiva de la fuerza máxima. El entrenamiento de fuerza para estos individuos puede mejorar su función y masa muscular; sin embargo, los procesos biológicos involucrados en estas mejoras siguen siendo desconocidos.

Objetivo:

Este estudio exploratorio tiene como objetivo identificar los biomarcadores proteómicos y las variables asociadas con los cambios del proteoma muscular inducidos por el entrenamiento en individuos con DM1.

Métodos:

Se desarrolló una biblioteca de iones a partir de análisis proteómicos de cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem de biopsias del músculo vasto lateral recolectadas en 11 individuos con DM1 antes y después del entrenamiento.

Resultados:

El análisis proteómico mostró que los niveles de 44 proteínas estaban significativamente modulados. Una revisión de la literatura (PubMed, UniProt, PANTHER, REACTOME) clasificó estas proteínas en subclases biológicas relacionadas con la respuesta inducida por el entrenamiento, incluyendo inmunidad, metabolismo energético, apoptosis, señalización de insulina, miogénesis y contracción muscular. Los modelos lineales identificaron variables clave que explican la modulación del proteoma, incluidos factores de atrofia e hipertrofia. Finalmente, se identificaron seis proteínas de interés implicadas en la miogénesis, la contracción muscular y la señalización de la insulina: calpaína-3 (CAN3; Desarrollo muscular, regulación positiva de la activación de células satélite), proteína épsilon 14-3-3 (1433E; Insulin/Insulin-like factor de crecimiento, señalización PI3K/Akt), proteína H de unión a miosina (MYBPH; Regulación de la contracción del músculo estriado), proteína 3 de cuatro dominios LIM y medio (FHL3; Desarrollo de órganos musculares), filamina-C (FLNC; Desarrollo de fibras musculares) y Cisteína y proteína 3 rica en glicina (CSRP3).

Conclusión:

Estos hallazgos pueden conducir a la identificación de nuevos biomarcadores musculares para personas con DM1 para la mejora clínica inducida por la rehabilitación, que eventualmente podrían usarse en combinación con un enfoque farmacéutico específico para mejorar la función muscular, pero se necesitan más estudios para confirmar esos resultados.