El entrenamiento con ejercicios de resistencia (RET) conduce a una marcada heterogeneidad interindividual en la respuesta hipertrófica. No se ha establecido firmemente si dicha heterogeneidad se debe a variables endógenas (es decir, factores biológicos inherentes) o exógenas (es decir, carga externa). Veinte participantes varones jóvenes sanos completaron sesiones de ejercicio de resistencia tres veces por semana durante 10 semanas. A cada participante se le asignaron aleatoriamente las piernas y los brazos para realizar flexiones de bíceps unilaterales o extensiones de rodilla con una carga más alta (más pesada) (HL: 8-12 repeticiones; ~70%-80% de una repetición máxima (1RM)) o, en la extremidad contralateral, una carga más baja (LL: 20-25 repeticiones a ~30%-40% 1RM) durante tres series hasta la fatiga voluntaria durante cada sesión. La masa libre de grasa y hueso (absorciometría de rayos X de energía dual), el tamaño muscular (ultrasonografía y biopsias musculares) y la fuerza se midieron antes del entrenamiento y a las 10 semanas. Se obtuvieron biopsias del músculo esquelético del vasto lateral y utilizamos agua deuterada ingerida para evaluar la síntesis de proteínas miofibrilares (MyoPS) en las semanas 1 y 10 durante el entrenamiento. A pesar de la considerable variabilidad interindividual en las respuestas hipertróficas, observamos que la hipertrofia muscular después de RET estaba relativamente bien conservada dentro de los sujetos versus entre los sujetos y no se vio afectada por la carga. Las tasas de MyoPS en las semanas 1 y 10 de entrenamiento aumentaron en relación con el descanso (Semana 1: Δ0,27 ± 0,11, P <0,0001; Semana 10: Δ0,10 ± 0,14%/d, P = 0,009); sin embargo, MyoPS se atenuó en la semana 10 versus la semana 1 (Δ0,16 ± 0,18%/d, P <0,001). Las tasas de MyoPS fueron menos heterogéneas dentro de los individuos que entre ellos. La variación en la hipertrofia muscular inducida por RET se produjo independientemente de la carga externa y estaba relativamente bien conservada (es decir, retención de la respuesta hipertrófica) en diferentes extremidades anatómicas de un individuo. PUNTOS CLAVE: Existe una variabilidad interindividual considerable en la hipertrofia muscular inducida por el entrenamiento con ejercicios de resistencia (RET). Sin embargo, observamos que la hipertrofia muscular inducida por RET está relativamente conservada dentro de un individuo (es decir, entre la parte superior e inferior del cuerpo) y es independiente de la carga externa cuando se realiza RET hasta la fatiga voluntaria. Los cambios en las tasas de síntesis de proteínas miofibrilares (MyoPS) son comparables con cargas más altas y más bajas, pero se atenúan después de un período de RET a pesar de la sobrecarga progresiva. Existe una variación compartida insignificante entre los aumentos inducidos por RET en el tamaño y la fuerza muscular. Además, existen relaciones limitadas entre las medidas utilizadas para evaluar la hipertrofia muscular inducida por RET. Concluimos que cuando el esfuerzo se iguala (es decir, trabajar con fatiga muscular voluntaria), la hipertrofia inducida por RET está mediada en un grado mucho mayor por factores biológicos endógenos inherentes, que representan una gran proporción de la heterogeneidad entre los individuos.