La masa del músculo esquelético desempeña un papel fundamental en la función metabólica, pero condiciones como el reposo en cama o las lesiones a menudo hacen que el entrenamiento de resistencia no sea práctico. la beta₂-El receptor adrenérgico se ha destacado como un objetivo potencial para promover la hipertrofia muscular y tratar condiciones atróficas. Aquí, investigamos los cambios proteómicos asociados con beta₂-hipertrofia muscular mediada por adrenérgicos, utilizando el entrenamiento de resistencia como comparador hipertrófico. Utilizamos proteómica basada en EM para mapear la remodelación del proteoma del músculo esquelético en respuesta a beta₂-estimulación adrenérgica o entrenamiento de resistencia así como validación de modelos celulares. Informamos que beta₂La estimulación adrenérgica imita múltiples características del entrenamiento de resistencia en la remodelación de todo el proteoma, que comprende la regulación positiva sistemática de las subunidades ribosómicas y la regulación negativa concomitante de las proteínas mitocondriales. Aproximadamente el 20% de las proteínas estaban reguladas en ambas condiciones, comprendiendo proteínas involucradas en el metabolismo de los esteroides (AKR1C1, AKR1C2, AKRC1C3), el plegamiento de proteínas (SERPINB1) y la organización de la matriz extracelular (COL1A1, COL1A2). Entre las proteínas con regulación positiva más significativa se encuentran los miembros de la familia tipo Kelch (KLHL) 40 y 41. En experimentos de seguimiento, identificamos que KLHL41 tiene implicaciones novedosas para la proteína beta.₂-Hipertrofia muscular mediada por adrenérgicos. Tratamiento de células C2C12 con beta₂-agonista durante 96 h aumentó el diámetro del miotubo en un 48% (p <0,001). Este efecto anabólico fue abolido por la eliminación previa de KLHL41. Usando ARNip, la abundancia de KLHL41 disminuyó en un 60% y la respuesta anabólica a beta₂-agonista disminuyó (+ 15%, es decir, mayor en presencia de KLHL41, eliminación × tratamiento: p = 0,004). En conclusión, la remodelación de toda la proteína inducida por beta₂La estimulación adrenérgica imita múltiples características del entrenamiento de resistencia y, por lo tanto, la beta₂El receptor adrenérgico puede ser un objetivo con potencial terapéutico en el tratamiento de afecciones de desgaste muscular sin imponer carga mecánica.