En el envejecimiento y el síndrome metabólico, el estrés oxidativo es un factor causal de la patología cardiovascular. La regulación positiva de la 5-⍺ reductasa se asocia con la hipertrofia cardíaca, pero no está claro cómo la inhibición de la 5-⍺ reductasa afecta la función cardiometabólica durante el daño oxidativo en esas condiciones. Nuestra hipótesis fue que la finasterida (Fin), un inhibidor de la 5-⍺ reductasa, promueve una respuesta antioxidante, lo que lleva a una mejora en la función cardíaca en ratas obesas y envejecidas. Las ratas macho se dividieron en 3 grupos: ratas alimentadas con dieta normal (ND), ratas alimentadas con ND tratadas con D-galactosa (D-gal) para inducir el envejecimiento y ratas alimentadas con dieta alta en grasas (HFD) para inducir la obesidad. Las ratas recibieron su dieta asignada o D-gal durante 18 semanas. En la semana 13, las ratas de cada grupo se dividieron en 2 subgrupos y recibieron un vehículo o Fin (5 mg/kg/día, sonda oral). Posteriormente se investigaron los parámetros cardiometabólicos y moleculares. Tanto la D-gal como la HFD indujeron con éxito disfunción cardiometabólica, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y fragmentación del ADN. El tratamiento con Fin no afectó a las alteraciones metabólicas; sin embargo, redujo el desequilibrio simpático-vagal cardíaco, la disfunción cardíaca a través de la inhibición del estrés oxidativo y promovió los antioxidantes, lo que resultó en niveles reducidos de proteína p53 y fragmentación del ADN. Sorprendentemente, Fin indujo resistencia a la insulina en ratas alimentadas con ND. Fin mejoró eficazmente la función cardíaca en ambos modelos al mejorar los niveles de antioxidantes, suprimiendo el estrés oxidativo y la fragmentación del ADN. Sin embargo, el tratamiento con Fin no confirió ningún efecto beneficioso sobre el estado metabólico. La administración de Fin mejoró eficazmente el equilibrio simpático-vagal cardíaco y la función cardíaca en ratas con daño oxidativo inducido por D-gal o HFD.