Fondo:

NAD aberrante ⁺ El metabolismo se ha implicado en la patogénesis de la caquexia por cáncer, destacando esta vía como un objetivo terapéutico potencial para mitigar la atrofia del músculo esquelético. Sin embargo, aún no está claro si los agentes quimioterapéuticos contribuyen a la aparición de caquexia al alterar la NAD. ⁺ metabolismo. Aquí, investigamos los efectos de los regímenes de quimioterapia comúnmente utilizados sobre la NAD. ⁺ Metabolismo en el músculo esquelético y el hígado de ratones sanos.

Métodos:

Los ratones sanos fueron tratados con regímenes de 2 semanas de folfiri o cisplatino, o regímenes de 5 semanas de folfiri o folfox, con ratones tratados con vehículo como controles. Se evaluaron los resultados relacionados con la caquexia, mientras que se analizaron los tejidos del músculo esquelético y del hígado para detectar metabolitos de NAD y marcadores de NAD. ⁺ metabolismo. Dada la constante regulación a la baja de la NAD ⁺ enzima biosintética numero 2 En ratones tratados con quimioterapia caquéctica, examinamos el músculo esquelético. numero 2 / NRK2 expresión en conjuntos de datos de caquexia humana y murina publicados, y en modelos adicionales de atrofia muscular e hipertrofia.

Resultados:

ELLOS ⁺ Se observó pérdida en el músculo atrófico después de la administración de cisplatino (tratamiento de 2 semanas; -14% vs controles, p=0,047) y folfiri (tratamiento de 5 semanas; -18%, p=0,069). Por el contrario, el NAD muscular ⁺ los niveles se conservaron en los grupos no atróficos (folfiri de 2 semanas y folfox de 5 semanas). Músculo numero 2 fue el NAD con mayor capacidad de respuesta ⁺ enzima biosintética, que muestra una regulación negativa constante en todos los modelos de quimioterapia con pérdida muscular en curso o en desarrollo: cisplatino (-93%, p<0,001), folfiri (-84%, p<0,001) y folfox (-92%, p<0,001). En el hígado, NAD ⁺ los niveles disminuyeron después de tratamientos prolongados de 5 semanas con folfiri (-20%, p=0,013) y folfox (-15%, p=0,043). Estos cambios estuvieron acompañados de distintas alteraciones en NAD. ⁺ Vías de biosíntesis, que indican la reorganización específica del tratamiento de la NAD hepática. ⁺ metabolismo. Los análisis de estudios cruzados revelaron un músculo esquelético temprano y consistente numero 2 regulación negativa en múltiples modelos de caquexia murina y estudios de inactividad humana, mientras que las intervenciones dirigidas a la caquexia en roedores y el entrenamiento de resistencia en humanos aumentaron su expresión.

Conclusiones:

Estos hallazgos demuestran que la quimioterapia altera la NAD tisular. ⁺ metabolismo, con músculo esquelético NAD ⁺ Pérdida que acompaña a la atrofia muscular y NAD hepática. ⁺ Los niveles disminuyen después de un tratamiento prolongado. La capacidad de respuesta temprana y robusta del músculo. numero 2 La expresión de cambios en la masa muscular subraya su potencial como indicador dinámico para predecir los cambios en la masa muscular inducidos por el tratamiento. En conjunto, estos resultados proporcionan una nueva visión molecular sobre la base metabólica de la atrofia muscular inducida por la quimioterapia y respaldan una mayor investigación de la NAD. ⁺ -Estrategias específicas en este contexto.