Un número creciente de adultos físicamente activos está tomando la etiqueta de rapamicina inhibidor de mTOR con el objetivo de extender HealthSpan. Sin embargo, la dosis frecuente de rapamicina interrumpe la salud metabólica durante las condiciones sedentarias y disminuye la respuesta anabólica al ejercicio. La dosificación intermitente de rapamicina una vez por semana minimiza muchos efectos secundarios metabólicos negativos de la rapamicina frecuente en ratones sedentarios. Sin embargo, se desconoce cómo las diferentes programas de dosificación de rapamicina afectan las adaptaciones metabólicas, físicas y del músculo esquelético al entrenamiento del ejercicio voluntario. Por lo tanto, probamos la hipótesis de que la rapamicina intermitente (2 mg/kg; 1x/semana) evitaría los efectos perjudiciales en las adaptaciones a 8 semanas de funcionamiento de la rueda ponderada progresiva (potencia) en ratones hembras adultas (5 meses de edad) evadiendo los efectos inhibitorios sostenidos en la señalización de MTOR en la señalización más frecuente por programas de dosis más frecuentes (2 mg/kg; 3x/semana). La rapamicina frecuente pero no intermitente suprimió la señalización del músculo esquelético mTORC1 en ratones entrenados con energía. La potencia mejoró la capacidad de ejercicio máxima, la fuerza de agarre absoluta e hipertrofia de miofibra sin diferencias entre los ratones tratados con vehículo o rapamicina. Por el contrario, los ratones tratados con rapamicina frecuentes e intermitentes tenían una tolerancia a la glucosa deteriorada y la sensibilidad a la insulina en comparación con los ratones tratados con vehículo después de la potencia; Sin embargo, la rapamicina intermitente redujo el impacto en la intolerancia a la glucosa versus la rapamicina frecuente. Colectivamente, estos datos en ratones hembras adultas sugieren que 1) la rapamicina es en gran medida compatible con los beneficios del músculo físico y esquelético del poder y 2) los efectos perjudiciales de la rapamicina en la composición corporal y el metabolismo de la glucosa en el contexto del ejercicio voluntario pueden reducirse mediante la dosis intermitente.