Mostramos un mayor volumen de entrenamiento de resistencia (RT) (4 conjuntos) compensa la hipertrofia muscular sin respuesta a la RT de un solo set (1-SET), al tiempo que mejora la respuesta hipertrófica entre los respondedores. Aquí, investigamos rasgos moleculares que sustentan la variabilidad hipertrófica relacionada con la RT a través de enfoques dirigidos (densidad de ribosomas y biogénesis) y no dirigidos (extractor de información del gen RNASEQ (GO) y a nivel de vía (Alámetro)). Veintisiete años mayores (693 años) participantes en el ensayo parental tenían una pierna asignada al azar a 1-Set y la pierna contralateral asignada a 4 conjuntos de RT por 10 semanas, 2x/semana. Pre y después de la intervención, los participantes se sometieron a imágenes de resonancia magnética (MRI) y biopsias musculares. Seleccionamos a los participantes en base a los cambios de área transversal del músculo cuádriceps (QCSA) y utilizamos el error típico de la resonancia magnética (2XTE = 3.27%) para asignar aquellos en fenotipo de hipertrofia distinta: encuestadores bajos: hipertrofia roma, independientemente del volumen RT-RT; Solicitadores medianos: hipertrofia solo después del volumen RT más alto; y altos respondedores: hipertrofia después de ambos volúmenes RT. El QCSA fue mayor para 4 conjuntos en comparación con 1-Set solo para respondedores medianos y altos. El mayor volumen de RT, independientemente de los grupos de capacidad de respuesta, fue seguido por un aumento de la expresión de proteínas Frizzled-1. RNASEQ mostró que la hipertrofia robusta de alta respuesta fue seguida por la regulación positiva de las vías vinculadas con el metabolismo de la recambio de proteínas, la respuesta metabólica relacionada con RT y los procesos biológicos de plegamiento de proteínas. La hipertrofia en respondedores medianos estuvo marcada por la baja regulación de las vías vinculadas con el catabolismo muscular (proteasoma y spliceosoma), modulaciones en una respuesta metabólica distinta relacionada con RT y procesos biológicos asociados con vías relacionadas con hormonas y esteroides. Los respondedores bajos, por otro lado, no mostraron cambios medibles en ninguna vía molecular, independientemente de la manipulación del volumen de RT. En general, estos hallazgos revelan firmas moleculares diferenciales en el espectro de la capacidad de respuesta de RT entre las personas mayores.