Los déficits del músculo cuádriceps después de una lesión del ligamento cruzado anterior (LCA) pueden persistir años más allá de la reconstrucción (ACLR), pero los mecanismos moleculares subyacentes permanecen en gran medida inexplorados. Este estudio investigó si los déficits musculares persistentes después de ACLR están asociados con defectos en las vías de señalización hipertróficas en respuesta al ejercicio de resistencia agudo. Doce participantes (7 mujeres, 5 hombres; edad 26,7 ± 4,1 años; 2,6 ± 1,5 años después de la lesión del LCA) se sometieron a una resonancia magnética y a una prueba de una repetición máxima (1RM) para determinar el volumen muscular y la fuerza de la prensa de piernas unilateral en la ACLR versus la pierna de control contralateral. Después de una comida estandarizada y ayuno nocturno, los participantes realizaron un ejercicio de resistencia de prensa de piernas unilateral (6 series de 8 repeticiones al 80% de 1RM). Se recogieron biopsias del músculo vasto lateral (VL) de ambas piernas en reposo e inmediatamente después del ejercicio. La inmunotransferencia evaluó el estado de fosforilación y el contenido total de proteínas de las proteínas de señalización hipertróficas (p. ej., vía mTORC1). El volumen total de los músculos extensores de la rodilla (déficit del 7,5%; p = 0,037), VL (déficit del 7,7%; p = 0,031) y recto femoral (déficit del 5,8%; p = 0,022) disminuyeron en la pierna ACLR versus la pierna de control contralateral. Extensor de rodilla (R² = 0,37; p = 0,036) y VL (R² = 0,36; p = 0,038) los déficits se correlacionaron con un mayor tiempo desde la lesión, sin ninguna diferencia de fuerza de 1RM en la prensa de piernas unilateral asociada entre las piernas (p = 0,192). A pesar de los principales efectos del ejercicio observados para las proteínas de señalización de la vía mTORC1 (es decir, disminución de p-TSC2 Thr1462; p = 0,002 y p-4E-BP1 Thr37/46; p <0,0001, y aumento de p-S6 Ser240/244; p = 0,032), no se detectaron diferencias entre las piernas en la señalización de mTORC1 en reposo o inmediatamente después del ejercicio bajo las condiciones experimentales específicas. probado. En conclusión, los déficits persistentes de volumen muscular después de la ACLR fueron menos pronunciados con el aumento del tiempo transcurrido desde la lesión, pero no se asociaron con diferencias detectables entre las piernas en la fuerza de la prensa de piernas unilateral. La falta de diferencias detectables entre las piernas en la señalización del vasto lateral mTORC1 justifica una mayor investigación en momentos más cercanos al ACLR y/o más tarde después del ejercicio. Registro de ensayo: este ensayo se registró de forma prospectiva en el Registro de ensayos clínicos de Australia y Nueva Zelanda (ANZCTR; número de registro de ensayo 12622001166763).