El entrenamiento de resistencia a largo plazo promueve la hipertrofia del músculo esquelético y aumenta el metabolismo energético. La proteína inducible por estrés, SESN2 es un mediador de los beneficios de entrenamiento aeróbico. Sin embargo, si SESN2 media el entrenamiento de resistencia para promover la hipertrofia del músculo esquelético y el metabolismo energético sigue siendo difícil de alcanzar. En este estudio, C57BL/6J Male Wild-Wild de ocho semanas de edad (WT) y SESN2^-/- Los ratones fueron sometidos a intervención de entrenamiento de resistencia durante 12 semanas. Nuestros resultados revelaron que la deficiencia de SESN2 debilitó los efectos del entrenamiento de resistencia en el aumento de la resistencia al agarre, la capacidad máxima de carga, el tiempo de agotamiento y el tiempo de suspensión de la red. SESN2 promovió la hipertrofia del músculo esquelético al inhibir la degradación de la proteína en respuesta al entrenamiento de resistencia. Además, la ablación de SESN2 bloqueó las mejoras inducidas por el entrenamiento de resistencia en el consumo de oxígeno, la producción de dióxido de carbono y el gasto de energía. Ciclo de glucólisis y ácido tricarboxílico en el músculo esquelético de SESN2^-/- Los ratones permanecen sin cambios después del entrenamiento de resistencia. Además, la deleción de SESN2 no alteró la expresión de enzimas metabólicas clave en la glucólisis y el ciclo de ácido tricarboxílico tanto en el músculo esquelético atrofiado como en el músculo preacondicionado del ejercicio de resistencia. Estos resultados implican que el SESN2 es un regulador crucial para facilitar los efectos beneficiosos del entrenamiento de resistencia en el rendimiento del ejercicio, la masa del músculo esquelético y el metabolismo energético. Este estudio contribuye a la comprensión de los mecanismos por los cuales el entrenamiento de resistencia promueve el metabolismo de la energía del músculo esquelético.